早期梅毒患者若不及时接受规范治疗，经过5～10年的病程发展，将逐步进展为晚期梅毒，即三期梅毒。此时，梅毒螺旋体已在体内寄居多年，会深入侵犯全身各内脏器官，尤其靶向心脏和神经系统，且病变破坏性极强，对人体危害极大，严重时可直接危及生命，其凶险程度远高于早期梅毒。
三期梅毒的临床表现多样，其中最易被患者察觉的是皮肤病变，主要为结节性梅毒疹和梅毒性树胶肿，不仅影响外观，还会造成皮肤组织损伤。但对患者危害最大的，是心血管梅毒和神经梅毒，这两种病变多发生在感染梅毒15至20年后，病程隐匿且破坏性极强。
心血管梅毒主要侵犯主动脉，可引发梅毒性主动脉炎、主动脉瓣闭锁不全、主动脉瘤及冠状动脉口狭窄，统称为梅毒性心脏病。主动脉直接与心脏相连，是心脏泵血的首要通道，其发炎会直接影响心脏功能：主动脉瓣无法完全关闭，会导致泵出的血液反流回心脏，加重左心室负担，长期可引发左心室增大，形成主动脉闭锁不全性心脏病；冠状动脉口狭窄则会导致心肌供血不足，引发心绞痛，严重时可造成心肌梗死，直接危及生命。
神经梅毒则会侵犯脑实质，引发麻痹性痴呆，患者会出现性格改变、注意力不集中、记忆力减退、情绪无常、妄想、抑郁等症状，还可能伴随口吃、发音不清，口唇、舌及双手不停抖动，严重时会出现四肢瘫痪、大小便失禁。此外，脑实质病变也可能表现为脊髓痨，给患者的生活自理能力和生命质量带来毁灭性打击。临床数据显示，晚期梅毒患者中，心血管受侵的发生率远高于神经梅毒。
值得注意的是，三期梅毒对骨骼也会造成严重侵蚀，即使患者死后，遗骸的骨骼也能发现明显的梅毒侵蚀痕迹，可见其病变的广泛性和破坏性。
腰穿取脑脊液检查，是发现神经梅毒最可靠的方法，因为神经梅毒在出现临床症状前，脑脊液就会出现异常改变。并非所有梅毒患者都需要做这项检查，以下四类人群需重点排查：一是梅毒未接受治疗、病期超过两年者；二是病期不明的梅毒患者，或晚期有症状的梅毒、潜伏梅毒患者，治疗前需做脑脊液检查；三是梅毒患者虽经治疗，但因治疗不充分等原因，定期复查时出现临床复发、血清不转阴或血清反应由阴转阳者；四是神经梅毒患者治疗后的随访人群。
梅毒的危害随病程进展不断加重，早期规范治疗是避免发展为三期梅毒的关键。一旦确诊梅毒，需及时前往正规医院接受系统治疗，切勿拖延，同时定期复查，才能有效阻断病情进展，守护自身生命健康。
